Uutiset

Tässä Clinical Difficulties -lehden numerossa Bendu Konneh, BS, ja hänen kollegansa esittelevät tapauksen 21-vuotiaasta miehestä, jolla on 4 kuukautta jatkunut etenevä oikeanpuoleinen kivesturvotus.
21-vuotias mies valitti oikean kiveksen etenevää turvotusta 4 kuukauden ajan.Ultraääni paljasti heterogeenisen kiinteän massan oikeasta kiveksestä, mikä epäili pahanlaatuista kasvainta.Lisätutkimuksiin sisältyi tietokonetomografia, joka paljasti 2 cm:n retroperitoneaalisen imusolmukkeen, rintakehän etäpesäkkeistä ei löytynyt merkkejä (kuva 1).Seerumin kasvainmarkkerit osoittivat hieman kohonneita alfafetoproteiinin (AFP) tasoja ja normaaleja laktaattidehydrogenaasin (LDH) ja ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) tasoja.
Potilaalle tehtiin oikeanpuoleinen radikaali nivusorkiektomia.Patologinen arviointi paljasti 1 % teratomoita, joissa oli laajoja sekundaarisia somaattisia pahanlaatuisia sikiön rabdomyosarkooman ja kondrosarkooman komponentteja.Lymfvaskulaarista invaasiota ei havaittu.Toistetut kasvainmarkkerit osoittivat normaaleja AFP-, LDH- ja hCG-tasoja.Lyhyen väliajoin tehdyt seuranta-CT-skannaukset vahvistivat vallitsevan 2 cm:n interluminaalisen aortan imusolmukkeen, jossa ei ollut merkkejä etäpesäkkeistä.Tälle potilaalle tehtiin retroperitoneaalinen lymfadenektomia, joka oli positiivinen 1:ssä 24 imusolmukkeesta, jossa oli samankaltaisen somaattisen pahanlaatuisen kasvaimen ekstranodalinen laajeneminen, joka koostui rabdomyosarkoomasta, kondrosarkoomasta ja erilaistumattomasta karasolusarkoomasta.Immunohistokemia osoitti, että kasvainsolut olivat positiivisia myogeniinin ja desmiinin suhteen ja negatiivisia SALL4:n suhteen (kuva 2).
Kivesten sukusolukasvaimet (TGCT) ovat vastuussa suurimmasta kivessyövän esiintyvyydestä nuorilla aikuisilla miehillä.TGCT on kiinteä kasvain, jossa on useita histologisia alatyyppejä, jotka voivat tarjota tietoa kliiniseen hoitoon.1 TGCT on jaettu 2 luokkaan: seminooma ja ei-seminoma.Ei-seminoomia ovat koriokarsinooma, sikiökarsinooma, keltuaispussin kasvain ja teratomi.
Kivesten teratomit jaetaan postpubertaalisiin ja prepubertaalisiin muotoihin.Prepubertaaliset teratomit ovat biologisesti laiskoja, eivätkä ne liity sukusoluneoplasiaan in situ (GCNIS), mutta puberteetin jälkeiset teratomit liittyvät GCNIS:ään ja ovat pahanlaatuisia.2 Lisäksi puberteetin jälkeisillä teratomoilla on taipumus metastasoitua ekstragonadaalisiin kohtiin, kuten retroperitoneaalisiin imusolmukkeisiin.Harvoin murrosiän jälkeisistä kivesten teratomoista voi kehittyä somaattisia pahanlaatuisia kasvaimia, ja niitä hoidetaan yleensä leikkauksella.
Tässä raportissa esitämme molekyylien karakterisoinnin harvoista teratomatapauksista, joissa on somaattinen pahanlaatuinen komponentti kiveksissä ja imusolmukkeissa.Historiallisesti somaattisia pahanlaatuisia kasvaimia sisältävä TGCT on vastannut huonosti säteilyyn ja tavanomaiseen platinapohjaiseen kemoterapiaan, joten vastaus A on virheellinen.3,4 Yritykset kemoterapialla, joka kohdistuu muuttuneeseen histologiaan metastaattisissa teratomoissa, ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia, joissakin tutkimuksissa on havaittu jatkuva positiivinen vaste ja toisissa ei vastetta.5-7 Huomionarvoista, että Alessia C. Donadio, MD ja kollegat osoittivat vasteita syöpäpotilailla, joilla oli yksi histologinen alatyyppi, kun taas tunnistimme 3 alatyyppiä: rabdomyosarkooman, kondrosarkooman ja erilaistumattoman karasolusarkooman.Lisätutkimuksia tarvitaan arvioimaan vastetta TGCT:hen ja somaattiseen pahanlaatuiseen histologiaan suunnattuun kemoterapiaan metastaasien taustalla, erityisesti potilailla, joilla on useita histologisia alatyyppejä.Siksi vastaus B on väärä.
Tämän syövän genomi- ja transkriptiomaiseman tutkimiseksi ja mahdollisten terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi suoritimme koko transkription kasvaimen normaalisekvensointi (NGS) -analyysejä näytteille, jotka oli kerätty potilailta, joilla oli aortan luumen imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, yhdessä RNA-sekvensoinnin kanssa.Transkriptomianalyysi RNA-sekvensoinnilla osoitti, että ERBB3 oli ainoa yli-ilmentynyt geeni.ERBB3-geeni, joka sijaitsee kromosomissa 12, koodaa HER3:a, tyrosiinikinaasireseptoria, jota normaalisti ilmentyy epiteelisolujen kalvossa.Somaattisia mutaatioita ERBB3:ssa on raportoitu joissakin maha-suolikanavan ja uroteelikarsinoomissa.kahdeksan
NGS-pohjainen määritys koostuu kohdepaneelista (xT-paneeli 648), jossa on 648 geeniä, jotka liittyvät yleisesti kiinteisiin syöpiin ja verisyöpään.Paneeli xT 648 ei paljastanut patogeenisiä ituradan variantteja.Kuitenkin KRAS-missense-variantti (p.G12C) eksonissa 2 tunnistettiin ainoaksi somaattiseksi mutaatioksi, jonka muunnosalleeliosuus oli 59,7 %.KRAS-geeni on yksi kolmesta RAS-onkogeeniperheen jäsenestä, jotka ovat vastuussa lukuisten soluprosessien välittämisestä, jotka liittyvät kasvuun ja erilaistumiseen GTPaasi-signaloinnin kautta.9
Vaikka KRAS G12C -mutaatiot ovat yleisimpiä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC) ja kolorektaalisyövässä, KRAS-mutaatioita on raportoitu myös eri kodonien TGCT:issä.10,11 Se tosiasia, että KRAS G12C on ainoa tästä ryhmästä löydetty mutaatio, viittaa siihen, että tämä mutaatio voi olla pahanlaatuisen transformaatioprosessin liikkeellepaneva voima.Lisäksi tämä yksityiskohta tarjoaa mahdollisen reitin platinaresistenttien TGCT:iden, kuten teratomojen, hoitoon.Äskettäin sotorasibista (Lumacras) tuli ensimmäinen KRAS G12C -estäjä, joka kohdistui KRAS G12C -mutanttikasvaimiin.Vuonna 2021 FDA hyväksyi sotorasibin ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon.Ei ole näyttöä, joka tukisi translaatiohistologisen kohdistetun adjuvanttihoidon käyttöä TGCT:ssä, jossa on somaattinen pahanlaatuinen komponentti.Lisätutkimuksia tarvitaan arvioimaan translaation histologian vastetta kohdennettuun hoitoon.Siksi vastaus C on väärä.Jos potilaat kuitenkin kokevat samanlaisia ​​kehon osien uusiutumista, sotorasibilla voidaan tarjota pelastushoitoa, jolla on tutkimuspotentiaalia.
Immunoterapiamarkkereiden osalta mikrosatelliittistabiilien (MSS) kasvainten mutaatiokuormitus (TMB) oli 3,7 m/MB (50. prosenttipiste).Koska TGCT:llä ei ole korkeaa TMB:tä, ei ole yllättävää, että tämä tapaus on 50. prosenttipisteessä verrattuna muihin kasvaimiin.12 Koska kasvainten TMB- ja MSS-status on alhainen, immuunivasteen laukaisemisen todennäköisyys on pienempi;kasvaimet eivät välttämättä reagoi immuunitarkistuspisteen estäjähoitoon.13,14 Siksi vastaus E on virheellinen.
Seerumin kasvainmarkkerit (STM:t) ovat kriittisiä TGCT:n diagnosoinnissa;ne tarjoavat tietoa vaiheittamisesta ja riskien kerrostamisesta.Yleisiä tällä hetkellä kliiniseen diagnoosiin käytettyjä STM:itä ovat AFP, hCG ja LDH.Valitettavasti näiden kolmen markkerin tehokkuus on rajoitettu joissakin TGCT-alatyypeissä, mukaan lukien teratoma ja seminooma.15 Viime aikoina useita mikroRNA:ita (miRNA:ita) on oletettu mahdollisiksi biomarkkereiksi tietyille TGCT-alatyypeille.MiR-371a-3p:llä on joissakin julkaisuissa osoitettu olevan parannettu kyky havaita useita TGCT-isoformeja herkkyys- ja spesifisyysarvoilla 80–90 %.16 Vaikka nämä tulokset ovat lupaavia, miR-371a-3p ei yleensä ole kohonnut tyypillisissä teratomitapauksissa.MD Klaus-Peter Dieckmannin ja kollegoiden monikeskustutkimus osoitti, että 258 miehen kohortissa miP-371a-3p:n ilmentyminen oli alhaisin potilailla, joilla oli puhdas teratoma.17 Vaikka miR-371a-3p toimii huonosti puhtaissa teratomoissa, pahanlaatuisen transformaation elementit näissä olosuhteissa viittaavat siihen, että tutkimus on mahdollista.MiRNA-analyysit suoritettiin seerumille, joka oli otettu potilailta ennen ja jälkeen lymfadenektomian.MiR-371a-3p-kohde- ja miR-30b-5p-referenssigeeni sisällytettiin analyysiin.MiP-371a-3p:n ilmentyminen kvantifioitiin käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla.Tulokset osoittivat, että miP-371a-3p:tä löydettiin pieninä määrinä ennen leikkausta ja sen jälkeisistä seeruminäytteistä, mikä osoittaa, että sitä ei käytetty kasvainmarkkerina tässä potilaassa.Preoperatiivisten näytteiden keskimääräinen sykliluku oli 36,56, eikä miP-371a-3p:tä havaittu postoperatiivisista näytteistä.
Potilas ei saanut adjuvanttihoitoa.Potilaat valitsivat aktiivisen seurannan rintakehän, vatsan ja lantion kuvantamisella suosituksen ja STM:n mukaisesti.Siksi oikea vastaus on D. Vuoden kuluttua retroperitoneaalisten imusolmukkeiden poistamisesta ei ollut merkkejä taudin uusiutumisesta.
Tietojen paljastaminen: Kirjoittajalla ei ole olennaista taloudellista etua tai muuta suhdetta minkään tässä artikkelissa mainitun tuotteen valmistajaan tai palveluntarjoajaan.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4 ja Aditya Bagrodia, MD1.31 Urologian laitos, Texasin yliopiston Southwestern Medical Center, Dallas, TX